瘢痕是一种常见于涉及真皮层损伤创口的异常愈合状态,全球范围内保持5.2%-6.7%的发病率,由于目前临床缺乏有效的防治策略,每年会造成大量医美资源的浪费,开发新的递送治疗系统意义重大。
基于此,张凌研究员团队设计了一种基于动态硼酯键的水凝胶贯序释放递送系统MLVgel,共负载抗炎药物美洛昔康以及包载了维替泊芬的成纤维细胞靶向脂质体,响应伤口微环境变化,通过体积差异程序化进行免疫和机械力学调节,推动愈合过程阶段转变,促进伤口愈合并减少瘢痕增生。
实验结果显示,该缓释递送平台具有优秀的抗菌、抗氧化和生物相容性,并抑制巨噬细胞向促炎表型的极化,在包括大鼠全创面皮肤感染、大鼠深II烧伤、兔耳瘢痕和猪成熟瘢痕等多个动物模型上展现出优秀的治疗效果。此外,本研究首次利用组织透明化技术构建了蛋白在瘢痕的空间分布图谱,并通过多组学联合分析与分子生物学研究技术证明了瘢痕中同时存在慢性炎症以及纤维化特征,强调了免疫和机械调节协同给药的重要性。MLVgel具有以下优势:(1)通过贯序释放原理针对伤口愈合周期的特点进行给药(2)磷脂双分子层的掺杂修饰提升了MLVgel的水合润滑效果(3)具有免疫和机械调节的双效特征,在瘢痕的预防和治疗中均起到了一定效果。
该成果为瘢痕防治策略的研发以及瘢痕的成病机理奠定了科学基础,具有重要科学价值和临床转化潜力。研究成果发表于 Science Advances,题为“Mechanoregulative hydrogel facilitates rapid scarless healing by self-adaptive control of wound niche at different stages”。304永利集团官网入口2022级硕士研究生舒浩洲为本文的第一作者,张凌研究员和黄诗琪副研究员为本文的通讯作者。本研究受区域创新与发展联合基金(No. U23A20495),国家重点研发计划项目(No. 2023YFC2509302),青年科学基金项目(C类)(No. 82304407)以及中国博士后科学基金(No. 2024M752277)的支持。
撰稿:舒浩洲
编辑:杨燕玲
审核:李乙文